仁济专访 | 中南大学湘雅二医院黄全跃教授

高血脂可引发冠心病、脑中风、高血压、诱发胆结石、胰腺炎，加重肝炎、导致男性性功能障碍、老年痴呆等疾病。最新研究提示高血脂可能与癌症的发病有关。西南芯血管记者有幸采访到中南大学湘雅二医院黄全跃教授就降脂相关问题做了简单介绍。

人物简介：

中南大学湘雅二医院主任医师，内科学教授，博士，湖南省医疗事故鉴定专家组成员。擅长高血压，冠心病，心力衰竭的诊疗。临床研究主攻动脉粥样硬化与动脉血栓性疾病，发表教学和科研论文40篇，主编／副主编著作4部，参编著作10部，获省部级科研成果奖5项。

主持人：目前降脂领域，他汀占据了主导地位。而其他降脂药比如依折麦布在降脂的临床作用上却是一波三折才得到肯定的，请黄教授谈谈对依折麦布的看法。      

黄教授：依折麦布是一个选择性抑制肠道胆固醇吸收的药物，从而降低外源胆固醇的摄入。依折麦布问世已有十多年，已有不少的临床研究，比如早期的ENHANCE研究，比较辛伐他汀80 mg和其基础上加用依折麦布10 mg强化降脂，试验结果显示，尽管显示联合用药组较单独用药组血浆LDL-C的水平下降幅度更大，但两组之间动脉内-中膜厚度(cIMT)值变化值无统计学差异。ENHANCE研究的阴性结果或许和入组对象有一定关系，因为入选患者cIMT线水平均较低，在此基础上，使得依折麦布进一步缩小斑块的效应相对不明显。

ENHANCE研究发布已有二十多年，他汀在心血管疾病的应用上越来越充分，治疗上也更加优化，在这样的基础下，他汀加上某一种药物要想看到很明显的效果确实不容易。最新的IMMPROVE-IT研究显示，相较于辛伐他汀单药治疗，两者联用可显著地减少高危患者严重心血管事件的发生。这对他汀加量不能耐受又不能达标的患者，依折麦布确实是一个很好的配合的选择。就我个人在临床工作上而言，对于他汀不能耐受的患者，会选择加用依折麦布，因为加用其他药物降脂效果不明显。

主持人：Pcsk9单克隆抗体，在降脂和心血管临床事件获益上都得到了有利的证据。您怎么看待Pcsk9的长期安全性和心血管获益预估？ 

黄教授：Pcsk9发现已有十几年，在2012年才有Pcsk9降脂的小样本量研究的有关报道，Pcsk9较现有的降脂药物效果显著。长期观察、样本量较大的几大研究显示，Pcsk9能够降低胆固醇70%以上。在针对心血管事件有效性的问题上，2年观察到临床终点事件有降低。但从药物的应用前景来看，毕竟Pcsk9降脂研究时间不长，不如他汀经得起几十年的临床考验。因此，现在来说Pcsk9还不能取代他汀，只能是他汀的“帮手”。至于说以后会不会取代他汀，我认为以下是不会的，其一因为Pcsk9降脂的循证医学证据还不够充分，其二是因为Pcsk9毕竟是注射用药，注射用药耐受性和局部的副作用，肯定比口服用药会要令人担忧。但是对于高危患者，Pcsk9作为他汀的好帮手是可以肯定的。

主持人：LDL-c是否存在低值拐点？      

黄教授：LDL-c到底多少是安全的，到目前为止还没有明确的答案，有临床研究显示最低能降到40~50mg/dl,可以肯定的是降到45mg/dl是安全的，降到更低无法预测。胆固醇毕竟是体内所需要的物质，碳水化合物可以转换为胆固醇，胆固醇也不可能降到零。胆固醇过低也带来一些担忧，也许会产生抑郁、认知功能障碍、癌症或是自杀，但是目前没有研究证明。